癌症防治主题物历史学家一同国际切磋集体得到结外NK/T细胞淋巴瘤遗传学讨论重大突破

图片 1

过度表达hnRNP
K通常与恢复不良和低存活率有关,Gallardo说。这一结果证实,转基因小鼠中hnRNP
K的过度表达导致淋巴瘤的发展并降低了存活率。

发布日期:2019-11-06 11:43浏览次数:64摘 要:
今天,武田公司和德克萨斯大学MD安德森癌症中心宣布达成一项研究合作,双方将共同开发脐带
今天,武田公司()和德克萨斯大学MD安德森癌症中心宣布达成一项研究合作,双方将共同开发脐带血衍生的嵌合抗原受体天然杀伤细胞疗法,加速其治疗B细胞恶性肿瘤和其他癌症的临床开发。
与通过基因工程改造患者自身T细胞的CAR-T细胞疗法不同,MD安德森癌症中心的CAR-NK细胞疗法是从脐带血中分离天然杀伤细胞,并在其细胞表面插入靶向CD19的嵌合抗原受体,使其增强攻击特定肿瘤的效力。CD19是一种特异性表达于B淋巴细胞各个分化阶段的细胞表面抗原。该疗法还向C细胞疗法中添加了白细胞介素15,增强了CAR-NK细胞在体内的增殖和存活。
临床前研究表明,可以通过工程化修改衍生自捐赠脐带组织的天然杀伤细胞,消灭某些类型的白血病和淋巴瘤细胞。目前,MD安德森癌症中心正在1/2a期临床研究中验证靶向CD19的CAR-NK疗法,用于治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者。
根据协议条款,武田将获得MD安德森癌症中心专有CAR-NK平台的使用权,并负责此次合作研发产品()的开发,制造和商业化发展,其中包括靶向CD19和B细胞成熟抗原的CAR-NK细胞疗法。MD安德森癌症中心将获得相应的预付款和潜在的里程碑付款,以及就本次合作研发的药物()在未来的销售额分成。

中山大学肿瘤防治中心、中山大学精准医学科学中心、中国医学科学院肿瘤医院、香港、新加坡、日本、美国、英国、瑞典等多家机构的研究人员组成国际合作团队,利用全基因组水平的基因变异信息和关联分析,首次发现了NK/T细胞淋巴瘤的重要易感基因。2016年7月26日题为“Genetic
risk of extranodal natural killer/T-cell lymphoma: a genome-wide
association
study”文章在线发表于国际著名肿瘤学杂志《柳叶刀肿瘤》(《Lancet
Oncology》,2015年影响因子26.509)。
结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤(以下简称“NK/T细胞淋巴瘤”)是一类常见侵犯淋巴结外、具有特殊形态学、免疫表型和生物学行为的罕见恶性肿瘤,在亚洲和拉丁美洲人群中发病率较高,提示疾病具有遗传易感性。临床研究发现,NK/T细胞淋巴瘤病情进展迅速,早期患者五年总生存率可达70%,而大部分患者处于晚期,5年总生存率低于50%。因此,发现NK/T细胞淋巴瘤致病相关因素,有利于揭示其发病机制,为疾病早期诊断和精准治疗提供重要依据。
流行病学研究结果提示,EB病毒感染与NK/T细胞淋巴瘤发病相关;但是,NK/T细胞淋巴瘤遗传易感基因尚未明确。
该研究利用全基因组基因分型技术,比较189例NK/T细胞淋巴瘤患者和957例对照的基因型,发现6号染色体HLA-DPB1基因区域中的遗传变异位点rs9277378与NK/T细胞淋巴瘤发病关联最为显著,随后,该结果在来自中国南方、北方、香港和新加坡地区的4个独立病例-对照样本人群中得以验证;联合所有514例患者和5822例对照样本基因型,meta分析结果显示,rs9277378与NK/T细胞淋巴瘤发病高度相关,携带rs9277378风险等位基因增加1.84倍罹患NK/T细胞淋巴瘤风险。人类6号染色体HLA区域编码人类白细胞抗原I类(HLA-A/B/C)和II类分子(DR、DQ、DP等),是识别抗原和调节免疫系统最为重要的分子。进一步分析发现,HLA-DPB1抗原结合区域的四个氨基酸形成的单倍型(Gly84-Gly85-Pro86-Met87)与rs9277378的风险等位基因高度连锁,并能够解释其与NK/T细胞淋巴瘤发病相关性;蛋白结构预测结果显示,HLA-DPB1蛋白84位甘氨酸变化为天冬氨酸将影响该蛋白区域结合抗原的能力。该研究还比较了EB病毒相关的恶性肿瘤的遗传学研究结果,发现鼻咽癌遗传易感基因主要位于HLA
I类、HLA-DQ和HLA-DR基因,霍奇金氏淋巴瘤遗传易感基因主要位于HLA
I类、HLA-DRA和HLA-DPB2基因,而NK/T细胞淋巴瘤的遗传易感基因则是HLA-DPB1基因,提示这些疾病具有截然不同的致病机制,或者不同组织细胞抵御EB病毒感染和致癌能力存在差异。
来自《《Lancet
Oncology》杂志的同期评论认为,该研究是首个也是最大规模的NK/T细胞淋巴瘤全基因组关联分析研究,首次发现了NK/T细胞淋巴瘤的重要易感基因,为研发NK/T细胞淋巴瘤发病风险预测模型提供依据,有助于筛选高危人群,最终提高其早诊率。
该研究成果是NK/T细胞淋巴瘤遗传学研究领域的重大突破,有助于了解NK/T细胞淋巴瘤的致病因素和致病机制,指出机体免疫系统与肿瘤抗原之间的潜在相互作用可能在该肿瘤发生过程中发挥重要作用,为将来提高NK/T细胞淋巴瘤的免疫治疗提供思路。通讯作者简介:
贝锦新博士:中山大学肿瘤防治中心研究员、中山大学精准医学中心实验平台负责人、博导、博士后导师。主要从事恶性肿瘤等复杂疾病的遗传学和基因组学研究,为疾病精准诊治提供分子标志物和策略。青年“长江学者”、“万人计划”青年拔尖人才、国家自然优秀青年基金获得者、“新世纪优秀人才”、广东省“特支计划”百千万领军人才。主持863计划、国自然、地方自然科学基金等科技研究课题,相关成果发表SCI论文50余篇,包括国际顶级专业杂志Nature
Genetics等。参与国际鼻咽癌遗传学研究(发起者之一)、国际癌症基因组等多个国际研究组织,担任多个学术委员会青年委员。
彭柔君博士:中山大学肿瘤防治中心肿瘤综合科副主任医师、博士生导师、硕士生导师。主要从事肿瘤内科治疗的临床工作及抗癌药物研究,特别擅长乳腺癌的内科治疗及淋巴瘤的基础研究。主持和参与国家863、国家自然科学基金、广东省等科技课题多项,相关研究成果发表于Lancet
Oncology、J Exp Med
等著名专业杂志。担任广东省胸部肿瘤防治研究会乳腺癌专业委员会第一届委员会常务委员、广东省中西医结合学会乳腺病专业委员会第一届委员会常务委员、广东省健康管理学会委员第一届常务委员、吴阶平基金会营养学部中西医结合营养专业委员会第一届副主任委员。
谭文教授:中国医学科学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室和病因及癌变研究室研究员,博士生导师。中国抗癌协会肿瘤病因专业委员会常务委员和中国遗传学会人类与医学专业委员会委员。主要从事常见肿瘤发生发展及其遗传易感性的分子机制,肿瘤个体化医学的基础研究。2005年入选教育部“新世纪优秀人才支持计划项目”。2004年获得第八届“茅以升北京青年科技奖”。2008年获得第五届“中国青年女科学家奖”。
KhorChieaChuen博士:新加坡基因组研究所课题组负责人(PI),博士、博士后导师。主要从事疾病遗传学研究,在相关领域获得多项研究成果,均发表于New
England Journal of Medicine、Nature
Genetics等高水平国际期刊。获得新加坡国家科学院生物和生物医药科学青年科学家、EMBO青年研究学者等殊荣。研究论文相关信息链接:

由西班牙国家癌症研究中心(CNIO)的JoaqunMartnez领导的H12O-CNIO血液学恶性肿瘤临床研究小组的研究员和协调员Miguel
Gallardo参与了一项研究,


B淋巴细胞是一种在骨髓中发育的白细胞。它们产生免疫系统用来中和病原微生物的抗体。影响这些类型血细胞的不同类型的淋巴瘤是最常见的血癌。他们的预后和治疗取决于癌症类型和阶段,因为B细胞淋巴瘤可能是缓慢生长(恶性)或快速生长(高度恶性)。

图片 1