美利坚同车笠之盟肉瘤疫苗研究开发成功 根治率将达 97%

新浪科技讯
北京时间4月16日消息,据国外媒体报道,科学家近日研究出了一种新型癌症疫苗,在小鼠身上测试的治愈率高达97%,预计将在本年度开展低度淋巴癌人体试验。

如果能打一针,就能让患者全身癌细胞完全消失,这应该是所有癌症患者及家属做梦都想看到的。近期,美国斯坦福大学研发的新型”癌症疫苗”,让我们再次看到了人类彻底击败癌症的新曙光。研究人员在携带恶性肿瘤的小鼠身上试验取得了惊人的成果,小鼠身上癌细胞不仅完全消失,并且这种疫苗还可以有效对抗多种癌症。相关研究已发表于《科学转化医学》(Science
Translational
Medicine)期刊。小鼠注射疫苗后,癌细胞完全消失美国斯坦福大学医学院罗纳德・列维(Ronald
Levy)教授所领导的研究团队所研制出的这种新型癌症疫苗,结合了两种免疫刺激剂。在实验时,研究人员首先在将试验小鼠身上
2 个部位移植淋巴癌肿瘤,然后研究人员将微量疫苗注射进其中 1
个恶性肿瘤里,活化其肿瘤内的 T
细胞。结果发现,小鼠注射这种疫苗后,不仅消灭了该部位的肿瘤,连未被注入药物的肿瘤也被同时消灭。适用于多种癌症,成功率达
97%在此项研究中,90 只老鼠中有 87 只体内癌细胞全部清除,成功率达
97%。仅有 3
只老鼠癌症复发,但在注射第二针疫苗后,肿瘤再次消失。这种新型癌症疫苗对许多不同种的癌症都有效,包括自然发生的癌症。研究人员又在患有乳癌、大肠癌和黑色素瘤的小鼠身上实验,取得了相似的成效。另外,研究人员还发现这种疫苗还预防了癌症的复发,极大地延长了小鼠的寿命。仅需微量,无化疗或放疗的副作用区别于其他癌症治疗方式,这种癌症疫苗避开了去寻找每种肿瘤特有的免疫标靶的繁琐方式,也不需要全面激活免疫系统,或对每一位病人的免疫细胞进行单独处理。把疫苗注射进某个肿瘤内,那么在体内其它部位、和这个肿瘤有相同蛋白质标靶的其它肿瘤,会被一同消灭。这意味着,扩散转移到身体其它部位的癌细胞,都会在一针疫苗之下,全部清除。研究人员表示,仅需局部注射微量,便会产生迅速的疗效。而且又不太容易造成化疗或放疗的副作用,治疗时间更是被大大缩短,价格也比较低廉。新型癌症疫苗的两种药物中,其中一种已经核准可用在人类身上,另一种则在进行与此种疗法无关的临床测试。目前,新型癌症疫苗的研究已进入人体试验阶段。若测试成功,必将带来人类对抗癌症史上的重大转变。

图片来源:UCLA, Jonsson Comprehensive Cancer Center

癌症治疗的“冰山一角”

在一项涉及21名患者的1b期临床试验中,研究人员测试了PD-1抗体Keytruda与溶瘤病毒T-VEC(背景资料:2015年,安进公司用于治疗晚期黑色素瘤的肿瘤疫苗T-Vec正式获批,成为美国FDA批准的首个溶瘤病毒疗法)联合疗法的安全性和有效性。结果表明,Keytruda+T-Vec联合治疗的缓解率为62%,可能比单独使用其中任何一种疗法效果都好。

该疫苗能够重启此前受肿瘤抑制的免疫反应。此外,该疫苗无需针对特定病人进行调整,属于现成药品。其中的两种成分也已经分别通过审批。

该研究的通讯作者Sankar
Ghosh教授说:“检查点抑制剂的作用机制是靶向阻止杀伤性T细胞攻击癌细胞的蛋白。在晚期黑色素瘤中,这种疗法的治愈率只有20%左右。那这类疗法为什么对其他80%的患者不起作用呢?我们认为,肯定有另一种促成肿瘤免疫抑制的机制。”

该研究主要作者、斯坦福大学罗纳德·勒维博士指出:“癌症是我们面临的一大难题。在为所有人找到解决方法之前,我们永远不会满足。”

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这种疫苗疗法与此前所有癌症疫苗临床试验都有着根本性的区别。不仅方式不同,过程也大大简化,并且价格相对低廉。虽然该疫苗尚未获得批准,但由于两种成分均为获批药物,两者结合而成的疫苗也许再过两年即可获批。不过,人体试验的第一阶段目前才刚刚开始。

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研究人员认为,该方法能够对低度淋巴癌起到一定疗效。此种癌症会影响特定白细胞。由于它与肠癌等其它癌症不同,能够被免疫系统检测出来,因此通常会对该疗法有所反应。

据悉,研究者们已经开始为III期临床试验进行招募。这一随机、对照试验将包括来自超过100个机构的660名患者,用于比较“Keytruda+T-VEC联合疗法”与“Keytruda+安慰剂”在先前没有接受过任何治疗的患者中的疗效。

不过研究人员认为,即使该疫苗通过审批,实际应用也要等到一两年之后。

4同日另一篇Cell:关于Tregs的联合疗法

该疫苗将通过两项研究进行测试。总共将有35名淋巴癌患者参与其中。在六周的疗程中,每名受试者将接受低剂量的辐射照射,并注射两轮疫苗。但两次注射间隔多长时间等细节目前尚不清楚。

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在此次研究中,科学家在小鼠体内的不同部位植入了两枚相同的肿瘤。他们向其中一个肿瘤中注射了疫苗,激活T细胞。T细胞可对病毒等入侵物作出免疫反应。而反应强度则通过另一处未注射疫苗的肿瘤所受的影响进行评估。结果显示,该疫苗能够治愈多种不同类型的癌症,还可阻止癌症复发。研究结果已发表在期刊《科学转化医学》上。

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该疫苗含有两种已被证实安全的药物。癌症患者注射该疫苗后,便无需再接受化疗,且副作用仅为发烧和注射部位酸痛。

前文提到的Pentoxifylline正是一种c-Rel抑制剂,原本用于增强手脚血液循环不良患者的血液流动。在这项研究中,科学家们证实,pentoxifylline能够阻断Tregs的功能,促进检查点阻断免疫疗法的有效性。Ghosh教授称,他们的下一步计划是在人类临床试验中测试这一联合疗法。